Science | PERK-ATAD3A相互作用是ER应激期间的线粒体蛋白翻译的“避风港”

主要观点总结

本文介绍了来自英国剑桥科学研究所的Giovanna R. Mallucci团队在Science杂志上发表的最新研究成果。该研究探讨了内质网（ER）应激期间蛋白质错误折叠的问题，并详细介绍了该团队如何通过研究PERK与ATAD3A之间的相互作用揭示在ER应激期间翻译效率细胞器特异性差异的机制。该团队利用SunTagPP7系统实时检测活细胞中不同亚细胞位置mRNA报告基因的翻译情况，并通过质谱寻找与PERK相互作用的线粒体蛋白，发现ATAD3A与PERK相互作用为线粒体提供保护，减缓除应激部位外其他细胞结构的影响。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

蛋白质在内质网中错误折叠会引发ER应激，研究旨在探讨这一问题及其解决机制。

关键观点2: 重点研究成果

研究发现PERK与ATAD3A在ER应激期间相互作用，通过竞争与PERK靶点eIF2的结合，提供细胞器特异性翻译保护机制。

关键观点3: 利用的技术手段

研究团队使用了SunTagPP7系统实时检测活细胞中亚细胞位置mRNA报告基因的翻译情况，并通过质谱寻找与PERK相互作用的线粒体蛋白。

关键观点4: 研究结果的意义

研究揭示了ER应激期间翻译效率在细胞器间的差异，为开发新药物和治疗策略提供了重要理论依据。

文章预览

撰文 | Qi 管腔内蛋白质错误折叠会引起 内质网 （ER） 应激 ，IRE1、ATF6和PERK三种跨膜传感器可监测应激并共同协调 未折叠蛋白反应 （ UPR ） 。其中，活化的PERK使真核翻译起始因子亚基 （elF2α） 磷酸化，导致整体蛋白质合成速率迅速降低 【1】 。这种在急性应激期间发生的局部翻译抑制显然是有益的，但其在远离应激的细胞区室中是否发生以及发生的程度尚未得到解决。 近日，来自英国剑桥科学研究所的 Giovanna R. Mallucci 团队在 Science 杂志上发表了一篇题为 PERK-ATAD3A interaction provides a subcellular safe haven for protein synthesis during ER stress 的文章，他们证明 在ER应激期间，线粒体蛋白ATAD3A 与PERK相互作用，通过竞争与PERK靶点eIF2的结合减弱局部 PERK信号传导，进而缓解ER应激引起的翻译抑制对线粒体的影响，揭示了ER应激期间翻译效率的细胞器特异性差异。 Su ………………………………