​Mol Cell | circRNA调控mRNA稳定性

主要观点总结

文章介绍了circRNA在RNA介导的生物学过程中的关键作用，特别是其在RNA产生、剪接、翻译和降解等方面的功能。文章还详细描述了circRNA的生成机制，以及其与RNA-RNA互作在基因表达调控中的应用。此外，文章介绍了SMD和NMD两种RNA降解机制，并重点阐述了NMD的重要性及其主要涉及的因素。最近的一项研究揭示了circRNA通过与其目标mRNA的3'UTR相互作用触发NMD途径，从而快速降解mRNA的分子机制。该研究发现circRNA与mRNA的选择性相互作用可以降低mRNA水平，而且circRNA的产生依赖于回文序列。此外，研究还表明circRNA与mRNA的多个碱基配对可以增强circNMD的效率，而翻译过程会阻止circNMD的发生。最后，文章讨论了circRNA在mRNA稳定性调控中的潜在应用。

关键观点总结

关键观点1: circRNA在RNA介导的多种生物学过程中扮演关键角色，包括RNA的产生、剪接、翻译和降解等。

circRNA通过反向剪接产生，其生成过程依赖于RNA-RNA互作。

关键观点2: SMD和NMD是两种主要的RNA降解机制，其中NMD是真核细胞中已知最明确的mRNA监控途径。

NMD通过选择性识别和下调包含PTC的mRNA来维持基因表达的忠实性。

关键观点3: 最近的研究揭示了circRNA通过与其目标mRNA的3'UTR相互作用触发NMD途径，从而快速降解mRNA的分子机制。

该研究详细阐述了circRNA如何降低报告mRNA水平，以及如何通过特异性相互作用触发NMD。此外，该研究还探讨了circRNA与mRNA结合位点的数量和位置对circNMD效率的影响。

关键观点4: circRNA在基因表达调控中具有多样性，可以与RNA结合蛋白（RBPs）或其他转录本相互作用，影响转录、剪接、mRNA和蛋白质丰度。

此外，circRNA还可以作为miRNA或蛋白质海绵发挥作用。

文章预览

撰文 | 格格 RNA-RNA互作在RNA介导的多种生物学过程中扮演着关键角色，包括RNA的产生、剪接、翻译和降解等 【1】 。 circRNAs （Circular RNAs） 通过反向剪接产生，其生成过程依赖于RNA-RNA 互作，尤其是内含子中互补或反向序列之间的长距离配对 【2】 。circRNAs在基因表达调控中具有多样性，可以与RNA结合蛋白 （RBPs） 或其他转录本相互作用，影响转录、剪接、mRNA和蛋白质丰度，并作为miRNA或蛋白质海绵发挥作用 【3-4】 。RNA降解是维持基因表达忠实性的重要机制，主要有SMD （Staufen1介导的mRNA降解） 和NMD （无义介导的mRNA降解） 两种机制 【5】 。SMD依赖于mRNA 3’UTR内部或与长链非编码RNA之间的RNA双链结构。NMD依赖于核糖体在PTC （提前终止密码子） 处与UPF1的相互作用，UPF1会募集 RNA降解酶和适配体，导致mRNA的快速降解。NMD是真核细胞中已知最明确的mRNA ………………………………