【ACS Nano】肿瘤来源的细胞外囊泡使肿瘤趋向性化学基因疗法在三阴性乳腺癌中局部免疫激活

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三阴性乳腺癌（ TNBC ）具有阴性药物靶点、高恶性、复发和在所有乳腺癌亚型中最差的预后。一种广泛使用的治疗剂阿霉素（ DOX ）一直是 TNBC 的一线化疗选择，并被证明与免疫检查点抑制剂联合使用更有效。这是因为 DOX 通过释放钙调蛋白（ CRT ）、高迁移率组盒 1 （ HMGB1 ）和三磷酸腺苷（ ATP ）来触发免疫原性细胞死亡（ ICD ），然后促进树突状细胞（ DC ）成熟并增强细胞毒性 T 淋巴细胞浸润以引发抗肿瘤免疫原性。然而，由于 TNBC 高度异质性肿瘤微环境（ TME ）中许多致癌信号的治疗反应性过度激活，这种协同化学免疫疗法面临肿瘤耐药和复发的问题。 作为许多致癌信号通路的汇聚点，信号转导和转录因子 3 （ STAT3 ）的激活与肿瘤免疫抑制微环境密切相关。具体来说，激活的 STAT3 促进免疫抑制细胞的浸润，包括调节性 T 细胞、 M2 肿瘤相关巨 ………………………………