JACS：(−)-Veragranine A及其类似物的11步半合成

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(−)-Veragranines A和B是两种从草药 Veratrum grandiflorum 中分离出的甾体生物碱，通常用于治疗疼痛和炎症。然而，从 Veratrum grandiflorum 中分离出的(−)-Veragranines A和B的产率极低，约为0.00004%，这限制了它们的应用。因此，利用化学合成实现Veragranines及其类似物的合成具有重要意义。近日， 美国佛罗里达大学Rajesh Khanna课题组与美国埃默里大学Mingji Dai课题组 实现了一种具有6/6/6/5/6/6六环体系、8个立体中心和独特的C12-C23键的甾体生物碱(−)-Veragranines A的高效半合成。该过程通过C12位的Schönecker-Baran C-H氧化, Suzuki-Miyaura交叉偶联构建C12-C23键，以及氢原子转移（HAT）引发的Minisci C-H环化构建C20-C22键，且C20具有所需的立体化学。这些转化显著提高了整体合成效率，仅使用脱氢异雄酮通过11步即可合成(−)-Veragranines A。此外，利用该方法还可以合成一系列新的类似物， ………………………………