Science | 发现抑制T细胞耗竭的关键转录因子

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撰文丨雪月 初始 CD8+ T 细胞在免疫应答过程中具有分化为多种效应和记忆 CD8+T 细胞状态的潜力。这些状态决定了细胞对抗感染、响应免疫治疗或引发免疫病理的功能潜力。急性 T 细胞应答通常与高功能性的效应和记忆状态相关，而慢性抗原环境 （如肿瘤和慢性感染） 则会驱动 T 细胞向功能障碍的命运分化，这种现象通常被称为 T 细胞耗竭。 尽管近年来对不同 T 细胞分化状态如何影响生理结果的理解有所加深，但仍不清楚 T 细胞如何做出分化命运决定，以及存在哪些机制可以抑制细胞向其他命运分化并维持其谱系稳定性。高维单细胞研究使我们能够深入探索不同免疫挑战下 T 细胞分化状态的全貌，并据此推测分化轨迹及其潜在的转录调控机制。然而以往验证这些推测的方法主要依赖于较低通量的基因敲除或谱系追踪实验。PerturbSEQ 是一种结合 CRISPR ………………………………