主要观点总结
本文主要介绍了利用液-液相分离（LLPS）形成生物分子凝聚体作为细胞内药物库的新方法。该方法通过组蛋白与DNA之间的生物正交点击-释放反应实现药物库的受控原位形成，以提高耐药肿瘤小鼠的抗肿瘤效力。文章还介绍了该方法的实施过程及其在治疗耐药性肿瘤中的应用效果。
关键观点总结
关键观点1: 液-液相分离（LLPS）被应用于形成生物分子凝聚体作为细胞内药物库。
通过组蛋白与DNA之间的生物正交点击-释放反应实现药物库的受控原位形成，旨在提高耐药肿瘤小鼠的抗肿瘤效力。
关键观点2: 生物分子凝聚体的形成和药物库的建立。
通过表征组蛋白和DNA之间的LLPS，作者探索了利用该系统作为药物库在治疗耐药性肿瘤中长期药物保留的可能性。利用生物正交化学触发LLPS的药物库设计，实现了药物的长期滞留。
关键观点3: 药物库的应用效果和优势。
通过比较基于纳米粒子的药物递送系统Doxil和2E-偶联物/Dox，发现2E-偶联物/Dox具有更高的细胞内药物滞留能力，并在活体肿瘤生长监测中表现出更高的抗癌效果。该方法为治疗耐药肿瘤提供了一种可行的方法。
文章预览
液-液相分离和生物分子 凝聚体 作为一种新兴的生理现象，液-液相分离（LLPS）是通过大分子（蛋白质、DNA和RNA）之间的多价相互作用发生的，被认为是形成亚细胞无膜隔室（如应力颗粒、核仁和卡哈尔体）的关键机制。虽然理论研究已经致力于揭示LLPS的内在驱动力、分区的详细过程，以及这些生物分子凝聚体（biomolecular condensates）与生理过程之间的关系；然而，LLPS的实际生物医学应用仍处于起步阶段。 在细胞内环境中，经历LLPS的生物分子在密集堆积的液滴中从均匀分散状态转变为浓缩状态，其浓度比稀释阶段高几百倍。因此，细胞内LLPS产生的生物分子凝聚体有望提供一种更有利于富集和延长小分子药物在细胞内滞留的方法。 细胞内药物库 有鉴于此，在这项研究中， 浙江大学 顾臻教授、李洪军研究员 和 上海交通大学 刘培峰教授 等人 报道了
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