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为了克服细胞因子药物的短板(剂量限制毒性),immunocytokines出现了。一个肿瘤抗原靶点抗体加细胞因子,是比较常用的设计,比如这两年比较看好的PD-(L)1/IL-2(参考之前文字: 罗氏领衔PD1-IL2,赛诺菲带队PD(L)1-IL15 ) 。但是因为肿瘤特异性抗原及肿瘤细胞生物分布等的影响,导致 immunocytokines疗效未达预期。 最近MIT和哈佛休斯医学研究所的科学家,改变思路:主要是靶点选择从肿瘤特异性抗原,换成免疫细胞抗原(CD45,可以参考之前文章: CD45:表达差异、免疫调节、疾病 ),细胞因子可以更好的集中作用到免疫细胞。 选择CD45的原因 1. 结合而不触发内化,可以存留较长时间。 2. 细胞高丰度表达(10万/细胞.) 改善生物分布 1. 引流淋巴结细胞因子显著增加 2. 血液中细胞因子浓度改变微弱(系统毒性低) 显著增加引流淋巴结CD8+T细胞 显著增加抗肿瘤
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