祝介平课题组JACS：串联钯迁移实现季碳的编辑

主要观点总结

瑞士洛桑联邦理工学院祝介平课题组开发了一种新型的Domino反应，该反应通过β-C(sp3)−H和α-季C(sp3)−C(sp3)键的官能团化，能够将特定结构的酰胺转化为复杂的烯烃结构。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

季碳是许多天然产物、药品分子和化学品中的关键结构元素，其官能团化是化学领域的重要研究方向。本研究旨在通过一种新的Domino反应，实现对季碳的官能团化。

关键观点2: 研究内容及方法

祝介平课题组开发了一种PdII催化的反应，该反应通过选择性钯化、氧化、连续的PdIV迁移、Dyotropic重排和β-氢消除等步骤，实现了对β-C(sp3)−H和α-季C(sp3)−C(sp3)键的官能团化。

关键观点3: 实验结果及验证

该研究以新戊酸的吗啉酰胺衍生物为模型底物，通过筛选反应条件，扩展底物范围，提出了合理的催化循环过程和反应机理。实验结果表明，该反应能够在温和的条件下实现对季碳的官能团化，且产物具有良好的收率和选择性。

关键观点4: 研究意义及影响

该研究的成果为季碳的官能团化提供了新的策略和方法，有望为合成化学、材料科学、医药等领域的应用提供新的思路和方法。

文章预览

导读 近日，瑞士洛桑联邦理工学院祝介平课题组开发了一种新型的反应，其中连接到季碳上的甲基能够迁移到其相邻的仲碳上，季碳 C−C 单键同时氧化为 C=C 碳双键。具体而言，在催化量的乙酸钯、Selectfluor和碳酸钠存在下，2,2-二甲基链烷酸（ alkanoic acids ）的吗啉酰胺可转化为2-亚甲基-3-甲基链烷酸衍生物。对照实验表明，反应是通过甲基的选择性 C(sp 3 )−H 活化、所得 C(sp 3 )−Pd II 氧化为 Pd IV 中间体，然后是前所未有的 1,3-Pd IV 迁移、 1,2- 甲基 /Pd IV   双向重排（Dyotropic重排），最后是 β - 氢消除的串联过程进行的。在这个 Domino 过程中，钯依次从伯碳迁移到仲碳，最后迁移到季碳，导致伯碳、仲碳和季碳同时进行了官能团化。文章链接DOI： 10.1021/jacs.4c07706 （图片来源： J. Am. Chem. Soc . ） 正文 季碳是许多天然产物、药品分子和化学品中的关键结 ………………………………