Nature子刊｜北京大学魏文胜团队报道非脱氨酶依赖的嘧啶碱基编辑器TBE

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DNA碱基编辑工具的进步为疾病治疗带来了巨大的希望，可修复由单核苷酸多态性(SNPs)[1]引起的单基因遗传疾病。目前，胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器主要依靠脱氨酶将胞嘧啶 (C) 或腺嘌呤 (A) 转化为尿嘧啶 (U) 或肌苷 (I)，脱氨后的U和I会分别被识别为胸腺嘧啶 (T) 和鸟嘌呤 (G)，从而促进C-to-T和A-to-G碱基变化[2-4]。在此基础上，进一步引入DNA糖基化酶切割中间产物U或I，产生无尿嘧啶/无嘧啶位点(AP位点)，可以实现碱基的颠换，包括C-to-G转换的CGBE[5-6]和A-to-T/C转换的AYBE[7-8]。但以上碱基编辑工具均依赖脱氨酶，限制了它们编辑T和G的能力，并且由于脱氨酶的过表达会引起一定的脱靶效应。 Nature Communications 2024年7月30日，北京大学 魏文胜 课题组在 Nature Communications 杂志在线发表题为  “Programmable DNA pyrimidine base editing via engineered uracil-DNA glycosylase” ………………………………