Cancer Discovery | 抑制线粒体钙摄取可克服急性髓系白血病的维奈托克治疗耐药性

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撰文 | Qi 多项 急性髓系白血病 （ AML ） 相关的临床研究表明，靶向BCL-2的小分子抑制剂维奈托克 （venetoclax） 与包括阿扎胞苷和地西他滨在内的去甲基化药物联合使用，可获得与传统化疗相当的 完全缓解率 （ CR ） ，且毒性显着降低 【1-3】 。然而，大多数最初对治疗做出反应的患者终会面临复发，因此，迫切需要解决维奈托克的耐药问题。 对维奈托克耐药或敏感的 急性髓系白血病干细胞 （ LSCs ） 的一个保守特性是依赖于OXPHOS 【4, 5】 。多项研究已证明可以靶向线粒体代谢过程来克服维奈托克耐药性，例如，耐药LSCs能增加利用脂肪酸氧化 （FAO） 来驱动OXPHOS，在基于维奈托克的治疗方案中抑制脂肪酸氧化 （FAO） ，可以在恢复对OXPHOS抑制作用的同时根除耐LSCs 【6】 ，提示抑制LSCs中OXPHOS途径作为克服维奈托克耐药性的潜力。 近日，来自美国科罗 ………………………………