兰大雷新响团队: 快速高效简单构建噬菌体展示功能大环肽库

文章预览

研究背景 环肽具有重要的生物学功能，为发现针对具有挑战性的靶标和蛋白质-蛋白质相互作用的功能分子提供了重要来源。该领域的研究趋向于开发各种环化策略和化学修饰组合文库，结合展示技术以开发传统上具有挑战性的靶点的大环肽抑制剂。 文章简介 近日，兰州大学 雷新响教授 带领研究团队采用邻苯二醛 (OPA) 的环化策略，以构建具有异吲哚骨架的大环肽库，并针对三个具有重要生物学功能的靶标蛋白:蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B)、NIMA 相关激酶7 (NEK7) 和人 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (hKeap1) 进行筛选，均获得具有微摩尔的活性配体。 图 1.   OPA 介导的环肽库构建 邻苯二醛 (OPA) 是一种多功能的生物正交交联剂，可在温和的生理条件下（PBS 7.4，rt，20 min）与氨基及巯基进行快速的环化反应，生成一个具有异吲哚骨架的环肽。研究团队将该特性结合 ………………………………