Nat. Chem. Biol. | 嵌合体诱导蛋白精氨酸甲基化激活溶酶体蛋白降解通路

文章预览

大家好，本周推荐一篇发表在Nat. Chem. Biol.上的文章，题目为“Methylarginine targeting chimeras for lysosomal degradation of intracellular proteins”，通讯作者是UCI的Lauren V. Albrecht 教授，课题组的研究方向是细胞内信号传导通路。 近年来，药物开发的范式经历了从单纯的小分子抑制剂到泛素介导的蛋白降解引发剂的变化，依据后者的原理开发出的药物又称为PROTAC药物。鉴于泛素化降解蛋白是目前唯一一个已经应用于实际的利用细胞内原有通路降解蛋白的技术，发展新的降解通路将有利于扩展可降解目标蛋白的范围。 在先前的研究中，团队发现精氨酸甲基转移酶（PRMT）可以将目标蛋白的精氨酸甲基化，该甲基化修饰随后介导溶酶体降解蛋白通路，但是还没有人将该通路改造为可以人为指定目标降解蛋白的路径。于是团队开发了叫MrTAC的技术来尝试利用这一天然的降 ………………………………