新机制突围：KRAS G12C抑制剂一线联合的解题思路

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RAS突变在肿瘤患者中占比超过30%，是公认最重要的肿瘤靶点圣杯之一。KRAS G12C抑制剂（简称：KRAS G12Ci）作为首类破冰的KRAS靶向药物，相关品种的临床研发和商业化进展都备受瞩目。尽管如此，Sotorasib和Adagrasib获批上市后的销售额着实低于业内预期，Sotorasib更是在2023年10月遭遇FDA反对将加速批准转变为完全批准的噩耗。多重打击之下，整个KRAS G12Ci研发领域都亟待寻求新的突破。 当前KRAS G12Ci最现实的突围方向，毫无疑问是拓展到G12C突变的 NSCLC一线治疗人群，这意味着熟悉且认知充分的癌种、更广阔治疗人群和更长治疗时间。一旦成功，为这款药物带来的商业价值跃迁将立竿见影。当然，挑战也是艰巨的，需要正面PK赢下免疫检查点抑制剂（IO）加化疗组合的主流 一线治疗方案 ，包括显示更好PFS和OS获益。 基本思路无非两条：更优的KRAS G12Ci化合物， ………………………………