主要观点总结
本文总结了近十年来报道的聚酮非天然延伸单元的三种重要的酶促合成方法，包括通过挖掘新颖的延伸单元合成酶并探索其底物宽泛性，或利用酶工程手段改造延伸单元合成酶的底物催化范围，获得了自然界不存在的延伸单元。还归纳了利用非天然延伸单元对聚酮结构进行改造的案例，并讨论了该研究领域内存在的一些制约因素以及可优化的研究方向。作者期待这些成果能为加速聚酮类药物的高效开发打下坚实基础。
关键观点总结
关键观点1: 本文总结了聚酮非天然延伸单元的酶促合成方法。
通过挖掘新颖的延伸单元合成酶并探索其底物宽泛性，或利用酶工程手段改造延伸单元合成酶的底物催化范围，可以获得自然界不存在的延伸单元。
关键观点2: 本文介绍了利用非天然延伸单元改造聚酮侧链的案例。
通过非天然延伸单元的小分子羧酸前体饲喂方法，可以在聚酮生物合成途径中引入特定的非天然侧链，从而改造聚酮结构。
关键观点3: 本文讨论了聚酮结构改造领域的制约因素和可优化的研究方向。
目前，聚酮结构改造面临底物识别严格、非天然延伸单元前体供给不足等制约因素。未来，可以通过拓宽AT结构域的底物杂泛性、建立高效的开发平台、解决非天然延伸单元前体的供给问题等，来推动聚酮结构改造的研究进展。
文章预览
2024年第3期特约评述 聚酮化合物非天然延伸单元的生物合成与结构改造应用 张俊 1 ，金诗雪 2 ，云倩 2 ，瞿旭东 1 （ 1 上海交通大学张江高等研究院，上海 201204； 2 复旦大学药学院，上海 201203） 引用本文: 张俊, 金诗雪, 云倩, 瞿旭东. 聚酮化合物非天然延伸单元的生物合成与结构改造应用[J]. 合成生物学, 2024, 5(3): 561-570 Citation: ZHANG Jun, JIN Shixue, YUN Qian, QU Xudong. Biosynthesis of the unnatural extender units with polyketides and their structural modifications for applications in medicines[J]. Synthetic Biology Journal , 2024, 5(3): 561-570 DOI: 10.12211/2096-8280.2023-093 识别查看全文 摘 要 聚酮天然产物包括10 000多种具有广泛生物活性的分子，是获批临床药物中最著名的类别之一。已知活性先导化合物通常需要经过结构修饰改良其吸收、分布、代谢和排泄等特性，从而促进成药开发，但针对聚酮
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