【Nature子刊】同济大学蔡振宇团队：揭示化疗毒副作用的关键机制

主要观点总结

本文研究了DNA损伤诱导的细胞死亡机制，特别是PANoptosis通路。研究结果表明，ZBP1介导的PANoptosis被DNA损伤激活，并导致基于DNA损伤的化疗的毒副作用。ZBP1可能是一个有前途的治疗靶点，可以减轻化疗相关的副作用。文章还探讨了ZBP1在癌症治疗中的应用及其在非癌组织中的感应机制。

关键观点总结

关键观点1: ZBP1介导的PANoptosis被DNA损伤激活。

研究发现，ZBP1通过其Zα结构域结合病毒来源的Z-RNA，触发PANoptosome复合物的组装，该复合物包含RIPK、NLRP3、ASC、Casp-6和Casp-8等关键组分。ZBP1介导的PANoptosis整合了焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡的关键成分。

关键观点2: ZBP1在癌症治疗中的作用。

研究指出，ZBP1介导的PANoptosis有助于化疗药物的毒性作用。化疗药物如ETO、CDDP和5-FU的最佳使用受到剂量限制性副作用的限制。因此，抑制ZBP1衍生的PANoptosis可能是一种潜在的治疗方法，可以减轻化疗引起的副作用并改善癌症患者的生活质量。

关键观点3: ZBP1在非癌组织中的感应机制。

研究发现，肿瘤组织中的ZBP1表达较低或不存在。化疗诱导的dsRNA在非癌组织中被ZBP1感应，触发PANoptosis。这表明ZBP1可能在非癌组织中被化疗激活。

文章预览

【导读】 过度的DNA损伤，会触发各种类型的程序性细胞死亡（PCD），但DNA损伤诱导细胞死亡的调节机制尚不完全清楚。在这项研究中，团队报道了PANoptosis，一种协调的PCD通路，包括细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡，被DNA损伤激活。 2024年10月27日，同济大学医学院蔡振宇团队在期刊《Cell Death & Disease》上发表了题为“Sensing of endogenous retroviruses-derived RNA by ZBP1 triggers PANoptosis in DNA damage and contributes to toxic side effects of chemotherapy”的研究论文。研究结果表明，ZBP1介导的PANoptosis被DNA损伤激活，并导致基于DNA损伤的化疗的毒副作用。 ZBP1可能是一个有前途的治疗靶点， 可以减轻化疗相关的副作用。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-07175-7 关于DNA损伤  01  触发DNA损伤诱导的细胞死亡，被认为是癌症治疗（如化疗或放疗）中的重要机制 。然而，DNA损伤诱导的 ………………………………