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Adv. Mater:负载洋地黄皂苷的纳米金属有机框架可实现线粒体靶向放射-放射动力学治疗和双硫死亡

奇物论  · 公众号  ·  · 2024-10-03 22:30

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放疗(RT)的疗效会受到X射线吸收不充分、活性氧产生效率低下、免疫抑制因子上调和还原性肿瘤微环境(TME)等因素的影响。有鉴于此, 芝加哥大学林文斌教授 开发了一种靶向线粒体。负载洋地黄皂苷(Dig)的纳米级金属有机框架(Th-Ir-DBB/Dig),其能够在低剂量X射线照射下产生强大的抗肿瘤作用。   本文要点: (1) Th-Ir-DBB由Th 6 O 4 (OH) 4 二级构建单元(SBUs)和光敏性Ir(DBB)(ppy) 2 2+ (Ir-DBB,DBB=4,4′-二(4-苯甲酸)−2,2′-联吡啶)构建而成,其可通过高原子序数SBUs的强效放射增敏性能产生羟基自由基以及对Ir-DBB配体的有效激发产生单线态氧,进而能够表现出显著的RT-放射动力学治疗(RDT)效果。 (2) Th-Ir-DBB/Dig可在酸性TMEs中释放洋地黄皂苷,并通过消耗葡萄糖和谷胱甘肽触发癌细胞双硫死亡,使癌细胞对RT-RDT更加敏感。释放的洋地黄皂苷可同时通过消耗胆固 ………………………………

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