Cell Death Differ丨张召团队揭示KBTBD2在骨骼发育中的新功能

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SHORT综合征由 PIK3R1 基因中的显性功能丧失突变引起，该基因编码三种调节PI3K通路激活的蛋白亚型 （p50α、p55α和p85α） 。患者通常表现出代谢异常，如胰岛素抵抗和脂肪营养不良，同时伴随骨骼发育问题，包括生长障碍和不同程度的形态畸形 【1-3】 。然而， PIK3R1 突变在SHORT综合征中的致病机制仍然不完全明了。 在之前的研究中，通过大规模正向遗传学筛选，张召等人发现了 teeny 小鼠突变体，这种小鼠表现出类似SHORT综合征的严重代谢表型，包括胰岛素抵抗、高血糖、脂肪营养不良、脂肪肝和生长迟缓 【4】 。 teeny 表型的致病基因定位在 Kbtbd2 ，这是一个功能尚不明确的基因。张召等人证实，KBTBD2在胰岛素信号通路中起着关键调节作用，维持脂肪组织的胰岛素敏感性 【4-5】 。然而，关于为什么 teeny 小鼠表现出生长迟缓这一关键问题仍未解答。 ………………………………