Science丨G蛋白突变通过非经典途径导致T细胞过度活化的机制

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引言 G蛋白偶联受体 （G protein–coupled receptors   GPCRs ） 指导细胞响应环境信号，包括激素、神经递质和趋化因子。这一过程通过异三聚体G蛋白介导的复杂生化循环来实现。GPCR结合配体后，Gα亚基结合GTP，变为活跃状态，并与Gβγ复合物及GPCR分离。分离的Gα-鸟苷三磷酸 （GTP） 和自由的Gβγ启动下游信号传导，包括第二信使的生成、生化相互作用和离子通道变化。Gα的GTP酶活性将GTP水解为鸟苷二磷酸 （GDP） ，从而终止信号传导，并允许Gabg重新与GPCR组装，使细胞能够对GPCR的再次激活作出响应。在Gα蛋白家族中，Gai/o家族包括抑制性亚型，这些亚型通过抑制腺苷酸环化酶 （adenylyl cyclase  AC） 的环磷酸腺苷 （cAMP） 生成来调节生物反应。AC作为跨膜异构体广泛表达，不同组织表达不同水平的多种异构体，但只有某些AC对Gai的抑制作用敏感。Gai2 （由GNAI2 ………………………………