主要观点总结
本文介绍了哈佛大学哈佛医学院/波士顿儿童医院吴皓与Judy Lieberman课题组的最新研究,他们发现了一种小分子GSDMD激动剂,能够在不发生切割的情况下诱导GSDMD孔形成和细胞焦亡,为癌症治疗提供了一种新的策略。该研究揭示了通过低水平肿瘤细胞焦亡来诱导抗肿瘤免疫的可能性,并展示了该策略在治疗GSDMD阳性癌症中的潜力。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及目的
文章介绍了哈佛医学院/波士顿儿童医院吴皓与Judy Lieberman课题组的最新研究,旨在寻找一种能够在肿瘤中激活Gasdermin D(GSDMD)的化合物,为癌症治疗提供新的策略。
关键观点2: 研究内容及成果
课题组通过高通量筛选,发现了名为DMB的GSDMD激动剂,能够在不切割GSDMD的情况下激活GSDMD孔形成,诱导细胞焦亡。在小鼠肿瘤模型中,DMB诱导的脉冲式和低水平细胞焦亡能够抑制肿瘤生长,同时保护表达GSDMD的免疫细胞不受伤害。
关键观点3: 研究方法
课题组利用小鼠肿瘤模型进行实验研究,通过DMB处理癌细胞,观察其对肿瘤生长的影响,并探究其免疫原性细胞死亡的机制。
关键观点4: 研究的潜在应用
该研究揭示了通过低水平肿瘤细胞焦亡来诱导抗肿瘤免疫的策略,为治疗GSDMD阳性癌症提供了新的思路。此外,DMB治疗与抗PD-1治疗可以协同发挥作用,为癌症治疗提供了更广阔的应用前景。
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来源:丁香学术 哈佛大学哈佛医学院/波士顿儿童医院吴皓与 Judy Lieberman 课题组最新研究 Cell :肿瘤中 gasdermin D 小分子激动剂激活无毒性抗肿瘤免疫。 哈佛大学哈佛医学院/波士顿儿童医院吴皓与 Judy Lieberman 研究组鉴定出一种小分子 GSDMD 激动剂,它能够在不发生切割的情况下诱导 GSDMD 孔形成和细胞焦亡,该研究表明在癌细胞中脉冲式和低水平诱导细胞焦亡是一种毒性较低的癌症免疫治疗策略。 哈佛大学哈佛医学院/波士顿儿童医院 吴皓 与 Judy Lieberman 为该文共同通讯作者, Pietro Fontana, 杜刚, 张颖, 张海威 为该文共同第一作者。 DMB 激活 GSDMD 抗肿瘤免疫示意图 Gasdermin 介导的炎性细胞死亡(细胞焦亡)可以在免疫低活性的肿瘤中激活保护性免疫反应。在该研究中,吴皓与 Judy 课题组进行了高通量筛选,以寻找能够激活广泛表达于肿瘤中的 Gasdermin
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