默沙东2型糖尿病治疗药物西他列汀(捷诺维)合成工艺

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西他列汀(捷诺维)——首例FDA批准(2006)上市的DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病。临床显示，西他列汀有很高的安全性和稳定性，其他同靶点药物如下图。作为2016年全球销售排名前十的药物(64.4亿美元)，其合成路线的进化过程也显示了如今化学工业正在努力寻找生产成本低廉，操作简便，清洁环保之间的最优平衡点。 西他列汀的合成工艺大致可分为三代，第一代使用具有手性中心的原料，通过保护基团策略，经多步合成产物，但使用保护基会使原子经济性下降，以及冗长的合成步骤是第一代路线主要的不足。第二代使用手性助剂构建手性中心，依然无法摆脱当量化学废料的生成。第三代直接使用不对称催化氢化的方法构建手性中心，且不需要使用保护基团，不但 ………………………………