厦门大学霍浩华课题组Nat. Catal.：攻克化学“圣杯”难题，光镍催化实现高效不对称C(sp³)–H键烷基化

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在药物开发中，脂肪族小烷基基团的战略性引入，特别是甲基，已被证实能够显著增强潜在药物分子的生物活性（图1a）。这种增强是通过优化分子的三维构型、脂溶性和代谢过程来实现的，通常被称为“ 魔法甲基效应 ”，而且对于α-手性脂肪胺结构尤为显著。此外，选择性地引入“ 魔法氘代甲基 ”有望进一步改善药效，使其成为药物优化和开发的重要工具。然而， C(sp 3 )–C(sp 3 ) 键的催化不对称构建仍然是有机合成中的一个重大挑战（图1b）。碳氢键活化一直被视作化学的“圣杯”，s p 3 C–H键官能团化是实现小烷基基团催化不对称引入的理想化方法。然而，s p 3 C–H键的催化不对称烷基化是合成化学领域公认未解决的科学难题，因为相邻的s p 3 C–H键通常具有非常相似的立体和化学性质，这个过程需要复杂的催化剂和精心设计的反应条件， ………………………………