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Drew Weissman团队解析LNP-Bleb结构对冷冻干燥的影响,优化TFF薄膜冷冻干燥过程和赋形剂配方

RNAScript  · 公众号  ·  · 2024-10-16 17:30
    

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撰文:Vergil 编辑:RNAScript 排版:三姐夫 包括传统冷冻干燥、旋转连续冷冻干燥和薄膜冷冻干燥 (TFFD) 在内的技术平台,已被用于将mRNA-LNP从冷冻悬浮液转化为冻干粉末产品,并且有迹象表明这些干燥后的制剂比液体产品更稳定,在室温或更高温度下储存时可保持稳定数月。冻干mRNA-LNP制剂还可以直接通过呼吸道递送至肺部或鼻内给药进入鼻腔,避免液体mRNA-LNP通过雾化进入肺部或通过喷雾进入鼻腔时所经历的剪切应力。如果在冷冻干燥后mRNA-LNP的完整性得到保留并且结构没有显著改变,有望能够维持跟液体制剂相近的治疗水平。 然而,有大量的研究证实,包括已上市的COMIRNATY和SPIKEVAX在内的mRNA疫苗,其脂质双层结构中部分会含有 “泡” (Bleb) 结构 。研究表明,泡结构的存在增加了mRNA-LNP对冷冻干燥相关应力的敏感性,从而增加了冷冻干燥过程 ………………………………

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