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复诺健生物开发新型自复制mRNA,引入NSPs宏结构域突变,降低细胞毒性增强蛋白质表达

RNAScript  · 公众号  ·  · 2024-09-29 17:30
    

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撰文:Vergil 编辑:RNAScript 排版:三姐夫 自复制mRNA (saRNA) 作为下一代mRNA技术平台,因其具有的自佐剂效应和较传统mRNA延长的表达持续时间,在疫苗应用中显示出优势。 推荐阅读: 直面安全性质疑,自复制mRNA疫苗兴起后的配方交付与平台注册 saRNA的序列源自对正链RNA病毒 (如甲病毒alphaviruses) 双顺反子基因组改造获得的单链RNA。除了最基本的mRNA元件,如5'帽、5'UTR、3'UTR、3'Poly(A)尾,saRNA序列还包含编码复制机制和目标蛋白的序列。其复制机制一般来源于委内瑞拉脑炎病毒 (VEEV) 、辛德毕斯病毒 (SIN) 或者塞姆利基森林病毒 (SFV) 的4个非结构蛋白 (NSPs) *,在进入宿主细胞内后,通过多步骤过程首先聚合形成RNA聚合酶复合物 (Replicase) 。原本位于亚基因组启动子 (SGP) 后编码病毒结构蛋白的片段会被替换成编码目标蛋白的异源目的基 ………………………………

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