Adv Sci丨山东大学王海波/刘文雯/东南大学柴人杰合作揭示FOXO1-NCOA4轴促进耳蜗螺旋神经节神经元铁死亡

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编者按 哺乳 动物耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)对声音传输至关重要，它们可能被化疗药物顺铂损伤并导致不可逆的神经性听力损失(SNHL)，而这种损伤也会导致人工耳蜗失效。 然而，顺铂诱导的SGN损伤和随后的SNHL的潜在机制仍存在争议，目前尚无有效的临床治疗方法。 2024年8月29日，山东大学王海波、刘文雯及东南大学柴人杰共同通讯在 Advanced Science  在线发表题为 “ FOXO1-NCOA4 Axis Contributes to Cisplatin-Induced Cochlea Spiral Ganglion Neuron Ferroptosis via Ferritinophagy ” 的研究论文。 该研究表明，接触顺铂后，SGN中会引发铁死亡。 抑制铁死亡可防止顺铂诱导的SGN损伤和听力损失，而诱导铁死亡会加剧这些影响。 此外，顺铂会促使SGN中核受体辅激活因子4(NCOA4)介导的铁蛋白吞噬，而敲低NCOA4可减轻顺铂诱导的铁死亡和听力损失。值得注意的是，已确定NCOA4的上游调节 ………………………………