Cell子刊 | 温州医科大学李校堃等鉴定了肝脏FGF4作为FXR的直接转录靶基因，揭示了对胆汁淤积性疾病的潜在治疗策略！

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编者按 胆汁 酸(BA)稳态对各种生理过程至关重要，而其破坏是胆汁淤积的基础。farnesoid X受体（FXR）是通过回肠成纤维细胞生长因子（FGF）15/19内分泌通路调节BA稳态的主要调控因子，对餐后或异常的肠内BA通量作出反应。 然而，在非餐后或肝内胆汁淤积情况下，调节肝脏内BA合成程度的肝脏FXR的新生旁分泌信号介质尚不清楚。 2024年 10月10日，温州医科大学李校堃、黄志锋、宋林涛共同通讯 在 Cell Metabolism （IF=27.7） 在线发表题为 “ Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via an FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress ” 的研究论文， 该研究 发现 肝脏FXR-FGF4是在胆汁淤积应激下通过FGFR4-LRH-1信号节点维持胆汁酸稳态所必需的 。 该研究发现肝脏 Fgf4 是一个直接的FXR靶点，其旁分泌信号下调 Cyp7a1 和 Cyp8b1 。FXR-FGF4的作用是由未知的细胞内FGF受体4 (FGFR4)-LRH- ………………………………