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乳酸促癌的原因找到了!《自然》子刊:原来免疫细胞都被“酸”死了

学术经纬  · 公众号  · 医学  · 2024-11-13 08:00

主要观点总结

本文介绍了匹兹堡大学研究团队在《自然-免疫学》发表论文,关于癌细胞释放的乳酸对T细胞的影响。研究发现,癌细胞释放的乳酸在肿瘤微环境中构建了一种免疫抑制的屏障,尤其针对处于酸性环境下的T细胞。该研究重点关注了溶质载体蛋白SLC,尤其是单羧酸转运体MCT11在乳酸转运中的作用。通过敲除MCT11基因或使用MCT11抗体阻断其功能,可以抑制肿瘤内衰竭T细胞的乳酸转运过程,控制肿瘤进展。目前研究团队正在推进MCT11抗体的相关研究。

关键观点总结

关键观点1: 癌细胞释放大量乳酸,构建免疫抑制屏障。

研究表明,癌细胞在糖酵解过程中释放大量乳酸,这些乳酸不仅能用于癌细胞的自我代谢,还能被释放到肿瘤微环境中,构建免疫抑制的特殊屏障。

关键观点2: 酸性环境损伤T细胞能量代谢。

当T细胞处于酸性的肿瘤微环境时,吸收乳酸进细胞内部会进一步损伤细胞的能量代谢,降低细胞内营养水平。

关键观点3: SLC蛋白家族在乳酸转运中起关键作用。

研究重点关注了溶质载体蛋白SLC,特别是其在癌细胞和T细胞中的表达差异和在乳酸转运中的作用。

关键观点4: MCT11在衰竭T细胞中高表达并加速乳酸吸收。

研究发现在衰竭T细胞中,单羧酸转运体MCT11异常高表达,这对衰竭T细胞的生存产生了双重打击。

关键观点5: MCT11抑制剂可能成为癌症治疗的新靶点。

通过敲除MCT11基因或使用MCT11抗体抑制其功能后,能够控制肿瘤进展。研究团队正在推进MCT11抗体的相关研究。


文章预览

▎药明康德内容团队编辑    在癌细胞的众多特性中, “嗜酸”是备受肿瘤研究者关注的方向。过往研究发现,在异常的糖酵解作用下, 癌细胞会释放出大量的乳酸 ,这些乳酸可以被自身所用,比如参与p53蛋白的抑制。同时,乳酸能够释放到肿瘤微环境中,构建出一种免疫抑制的特殊屏障。 相关阅读: “酸”是癌症的重要帮凶!《细胞》论文解开肿瘤嗜酸如命的谜团 通常情况下,T细胞在不间断的肿瘤抗原刺激下已经疲惫不堪,部分T细胞逐渐转变成为终末分化耗竭状态,它们的自我更新能力以及效应分子释放能力都被显著削弱,而癌细胞释放的酸很可能给予了它们最后一击。 最近,匹兹堡大学的研究团队在《自然-免疫学》发表论文,他们发现 当T细胞处于酸性的肿瘤微环境时,会被迫将乳酸吸收进细胞内部,进一步损伤细胞的能量代谢,降低 ………………………………

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