主要观点总结
文章介绍了免疫检查点抑制剂(ICIs)在多种癌症治疗中的应用,尤其是在克服抗PD-1难治性黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性方面的进展。肠道微生物群已成为影响ICIs疗效的关键因素,特定的肠道微生物群或使用粪便微生物群移植(FMT)可增强T细胞反应,提高ICIs的抗肿瘤疗效。一项针对晚期实体瘤患者的临床试验显示,FMT的有效菌群可以克服抗PD-1治疗的耐药性,并鉴定出Prevotella merdae Immunoactis菌株可增强T细胞活性,抑制肿瘤生长。研究还确定了两种可能抑制T细胞活性的无效菌株。该研究成果发表在Cell Host & Microbe上。
关键观点总结
关键观点1: 免疫检查点抑制剂(ICIs)在癌症治疗中的应用及局限性。
ICIs在某些癌症中的疗效仍然有限,且大多数患者会出现继发性耐药。肠道微生物群已成为影响ICIs疗效的关键因素。
关键观点2: 粪便微生物群移植(FMT)在癌症治疗中的作用。
FMT可以诱导肿瘤消退,增强T细胞反应,提高ICIs的抗肿瘤疗效。临床前试验和初步临床试验已证明其有效性。
关键观点3: 一项针对晚期实体瘤患者的临床试验的细节和结果。
研究旨在评估FMT在克服抗PD-(L)1抑制剂耐药性方面的潜力,并确定在FMT和ICI治疗疗效中起因果作用的特定共生菌。结果显示FMT的有效菌群可以克服晚期实体瘤的抗PD-1治疗耐药性,并鉴定出Prevotella merdae Immunoactis菌株可增强T细胞活性。
关键观点4: 研究中对无效菌株的确定。
研究确定了两种可能抑制T细胞活性的无效菌株(Lactobacillus salivarius和Bacteroides plebeius)。
关键观点5: FMT在提高免疫治疗有效性方面的潜力。
研究证实含有效微生物群的FMT可提高晚期实体瘤对ICIs的响应性,为微生物干预治疗癌症开辟了新的途径。
文章预览
免疫检查点抑制剂(ICIs)改善了多种类型癌症的治疗,但ICIs在某些癌症(如胃食管癌、肝癌、膀胱癌和头颈癌)中的疗效仍然有限,且大多数患者会出现继发性耐药。 肠道微生物群已成为塑造免疫反应和影响ICIs疗效的关键因素。 临床前试验已证明,特定的肠道微生物群或使用对ICIs有反应患者的粪便进行粪便微生物群移植(FMT)可以诱导肿瘤消退,增强T细胞反应,并提高ICIs的抗肿瘤疗效。 已有初步临床试验显示,抗PD-1抑制剂和FMT的结合有可能通过改变肠道微生物群和重编程肿瘤微环境,克服抗PD-1难治性黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性。 近日,来自韩国的研究团队开展了一项临床试验(NCT04264975),旨在评估FMT在晚期实体瘤患者中克服抗PD-(L)1抑制剂耐药性方面的潜力,并确定在FMT和ICI治疗疗效中起因果作用的特定共生菌。结果显示, FMT的
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