天津大学张育淼教授《Small》:锌配位脂质纳米颗粒共同递送过氧化钙和螯合 STING 激动剂，用于增强癌症金属免疫治疗

主要观点总结

本文介绍了一种名为A-CaO2-Zn-LNP的纳米药物平台，该平台能够诱导Ca2+过载并重编程肿瘤微环境，从而增强肿瘤免疫治疗的功效。文章详细描述了A-CaO2-Zn-LNP的合成、表征及其在体外和体内的抗肿瘤效果。该平台通过触发ICD，逆转肿瘤免疫抑制微环境，并通过激活STING途径增强抗肿瘤免疫力。在小鼠肿瘤模型中，A-CaO2-Zn-LNP显示出有效的抗肿瘤作用和触发长期免疫记忆的能力。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景介绍

肿瘤金属免疫治疗已成为一种有效的肿瘤治疗模式，但实体瘤的低反应率和对TME的免疫抑制状态是面临的挑战。

关键观点2: A-CaO2-Zn-LNP的合成和表征

A-CaO2-Zn-LNP是通过合成锌配位脂质纳米颗粒，用于共传递氧化钙纳米颗粒（CaO2 NPs）和STING激动剂diABZI-2。该纳米平台具有刺激响应性释放和缓解TME的缺氧和酸性环境的能力。

关键观点3: A-CaO2-Zn-LNP的体外作用机制

A-CaO2-Zn-LNP通过诱导ICD、激活先天免疫系统和触发STING途径来增强抗肿瘤免疫力。此外，该平台还能够逆转肿瘤免疫抑制微环境。

关键观点4: A-CaO2-Zn-LNP的体内抗瘤效果

在小鼠肿瘤模型中，A-CaO2-Zn-LNP显示出显著的抗肿瘤效果，包括抑制肿瘤生长、促进小鼠存活和触发长期免疫记忆的能力。

关键观点5: 总结与讨论

A-CaO2-Zn-LNP代表了一种有前途的合成纳米平台，通过诱导有效的ICD和重编程TME来增强癌症金属免疫治疗。

文章预览

点击蓝字，关注我们！ 摘要      金属免疫疗法在治疗恶性肿瘤的临床前取得了巨大的成功。尽管如此，肿瘤微环境（TME）内有限的免疫细胞浸润和受损的免疫原性严重阻碍了其向临床应用的转化。在本研究中，开发了一种负载有过氧化钙水合物（CaO 2  ）纳米颗粒和STING激动剂diABZI-2的锌配位脂质纳米颗粒，其被称为A-CaO 2 -Zn-LNP。 A-CaO 2 -Zn-LNP 中 Zn 2+ 的释放和钙超载协同诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。此外，CaO 2 纳米粒子在酸性条件下可以消耗H + 并释放氧气(O 2 )。这种处理增加了pH值并缓解了 TME 的缺氧。随着diABZI-2激活cGAS-STING，A-CaO 2 -Zn-LNP最终通过缓解免疫抑制微环境增强抗肿瘤全身O 2 免疫力和长期免疫记忆。总而言之，A-CaO 2 -Zn-LNP 提供了一个新的纳米平台，扩大了其在金属免疫疗法癌症治疗中的应用。该研究以题为“ Zinc Coordination Lipid Nanopartic ………………………………