Sci Signal | 曹流团队再次解锁Sirtuin家族另一成员SIRT6调控APP稳定性参与阿尔茨海默病的新机制

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阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease, AD ） 是一种复杂的、与年龄密切相关的中枢神经退行性疾病，它会逐渐损害记忆，是全球老年人痴呆的主要原因，通常与淀粉样斑块 （Aβ） 沉积以及过度磷酸化的Tau蛋白相关 【1】 。早发型AD呈现家族遗传性发病，由基因突变导致的Aβ沉积。而绝大多数的AD患者是迟发型的，呈现非遗传散在发病，提示AD属于表观遗传学调控的疾病。近年来，靶向Aβ的一些单克隆抗体在临床试验中能够有效清除脑内淀粉样斑块，减缓认知下降，支持了Aβ级联假说在AD发病中的重要作用。 与衰老相关的去乙酰化酶SIRT6具有多种生物学功能，如促进DNA修复，维持代谢稳态，抑制衰老的发生等。近年来的研究表明，AD患者脑内SIRT6水平显著下降，导致其对Tau蛋白磷酸化的抑制作用减弱，Tau蛋白稳定性增强导致神经退行性变 【2】 ，然而SIRT6 ………………………………