Moderna mRNA小鼠PK/PD研究案例分享：：甲基丙二酸血症(MMA)mRNA-3705

文章预览

导读： 甲基丙二酸血症（MMA）等代谢性疾病由蛋白缺陷导致，通过LNP-mRNA补充具有生物学活性的蛋白是目前的新兴疗法。Moderna在代谢性疾病领域布局了多个管线，包括mRNA-3705（针对MMA）、mRNA-3927（针对PA）和mRNA-3210（针对PKU）。 上期文章我们以mRNA-3927为例，介绍了丙酸血症（PA）mRNA的小鼠PK/PD研究：详情点击链接查看： mRNA小鼠PK/PD研究案例分享：Moderna丙酸血症(PA)mRNA-3927 本期文章我们继续解读：用于甲基丙二酸血症（MMA）的mRNA-3705的临床前药代动力学/药效学（PK/PD）研究方法。 01   甲基丙二酸血症（MMA）疾病概述 MMA 由甲基丙二酰-CoA变位酶（MUT）的缺陷或缺失引起，其在丙酸酯代谢途径中丙酰辅酶A（CoA）羧化酶（PCC）的下游起作用，催化L-甲基丙二酰-CoA可逆异构化为琥珀酰-CoA。MUT缺失会阻断丙酸酯代谢途径，导致有毒代谢物的积累，包括甲基丙 ………………………………