主要观点总结
本文主要讨论了免疫疗法在癌症治疗中的应用，以及蒽环类药物DOX与STING激动剂cGAMP联合使用在增强化疗增敏作用中的效果。文章介绍了DOX通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡（ICD）来激活T细胞免疫，以及cGAMP如何通过激活STING通路刺激IFN-I的释放。为了解决药物递送中的挑战，阳离子脂质体被成功创建并用于增强癌症免疫治疗。通过控制DOTAP在脂质体中的量，筛选出了具有不同表面电荷的脂质体，选定的脂质体有助于药物分子在到达肿瘤细胞后从溶酶体中逃逸，并增强肿瘤内的药物积累。DOX和cGAMP的联合使用通过改善肿瘤分布，诱导ICD和激活STING通路，增强了化疗对癌症的治疗反应。
关键观点总结
关键观点1: 免疫疗法在癌症治疗中的应用及挑战
文章首先介绍了免疫疗法在癌症治疗中的前景，但只有一小部分患者对免疫疗法表现出良好反应。肿瘤的低免疫原性是其中一个主要原因。
关键观点2: DOX诱导ICD的机制
DOX可以诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡（ICD），释放危险相关分子模式（DAMP）和肿瘤相关抗原（TAA），从而激活T细胞免疫。
关键观点3: STING激动剂cGAMP的作用机制
STING激动剂如cGAMP通过结合STING蛋白，启动干扰素调节因子3（IRF3）的转录级联反应，最终刺激IFN-I的释放，为增强抗肿瘤免疫力提供了新方法。
关键观点4: 阳离子脂质体的作用及挑战
为了解决药物递送中的挑战，阳离子脂质体被成功创建并用于增强癌症免疫治疗。通过控制DOTAP在脂质体中的量，筛选出了有效的脂质体，有助于药物在肿瘤部位的积累。
关键观点5: DGL脂质体的设计及效果
DGL脂质体共载STING激动剂cGAMP和ICD诱导剂DOX，可在肿瘤细胞中诱导ICD并刺激STING通路，增强肿瘤的免疫原性，提高IFN-I的分泌，促进DC成熟，从而有效动员STING激活以增强化疗对癌症的治疗反应。
文章预览
免疫疗法在不断发展的癌症治疗领域很有前途。然而，只有一小部分患者对免疫疗法表现出良好的反应。肿瘤的低免疫原性导致抗肿瘤免疫反应不足，是各种免疫疗法疗效不佳的一个原因。最近的研究表明，蒽环类药物，如 doxoru bicin （DOX），可诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡（ICD）。ICD 效应导致危险相关分子模式 （DAMP）的释放和肿瘤相关抗原（TAA）预先感知到树突状细胞（DC），从而激活T细胞免疫。据报道，DOX通过Toll 样受体3（TLR3）触发I型干扰素（IFN-I）的释放，而IFN-I有助于对DOX的反应。相比之下，IFN-I浓度低的癌细胞的慢性刺激会导致耐药性。此外，IFN-I的外源性供应在缺乏 TLR3 的肿瘤中恢复化疗反应。它显示出增强肿瘤中IFN-I分泌的关键优先级，从而促进 DOX介导的免疫激活以增强化学免疫治疗。 近年来，基于干扰素间基因刺激剂（STING
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