主要观点总结
本文研究利用工程化益生菌Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)作为精准癌症免疫治疗的新载体，旨在通过增强免疫反应来控制和消除肿瘤。文章描述了改进EcN系统的技术设计，包括优化蛋白表达和免疫激活特性，以及减少免疫抑制细胞的浸润。在小鼠模型中验证了该系统的有效性，并展示了其临床潜力。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
研究探索了工程化益生菌Escherichia coli Nissle 1917作为精准癌症免疫治疗的新载体，旨在通过增强免疫反应来控制和消除肿瘤。
关键观点2: 技术设计
描述了一种改进的EcN系统，经过基因工程处理以表达和传递肿瘤新抗原，并具有优化的蛋白表达和免疫激活特性。
关键观点3: 免疫机制
工程化益生菌能够诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫，包括CD4+和CD8+ T细胞的广泛激活，自然杀伤（NK）细胞的激活，同时减少了免疫抑制细胞的浸润。
关键观点4: 实验验证
在小鼠模型中，改良的EcN平台通过肿瘤内或静脉注射有效控制或消除了肿瘤，并在原发性和转移性肿瘤中表现出显著的生存率延长和免疫反应。
关键观点5: 临床潜力
使用工程化益生菌进行新抗原疫苗接种可能是未来癌症免疫治疗的一种有前景的策略，特别是针对那些具有较高复发率和免疫逃逸机制的肿瘤。
文章预览
SCI 7 November 2024 Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy (Nature, IF: 50.5) Andrew Redenti, Jongwon Im, Benjamin Redenti, Fangda Li, Mathieu Rouanne, Zeren Sheng, William Sun, Candice R. Gurbatri, Shunyu Huang, Meghna Komaranchath, YoungUk Jang, Jaeseung Hahn, Edward R. Ballister, Rosa L. Vincent, Ana Vardoshivilli, Tal Danino & Nicholas Arpaia CORRESPONDENCE TO: td2506@columbia.edu; na2697@cumc.columbia.edu Microbial systems have been synthetically engineered to deploy therapeutic payloads in vivo. With emerging evidence that bacteria naturally home in on tumours and modulate antitumour immunity, one promising application is the development of bacterial vectors as precision cancer vaccines. Here we engineered probiotic Escherichia coli Nissle 1917 as an antitumour vaccination platform optimized for enhanced production and cytosolic delivery of neoepitope-containing peptide arrays, with increased susceptibility to blood clearance and phagocytosis.
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