PNAS｜复旦大学吕亮东课题组联合发现结核菌DNA复制校正新亚基并揭示临床结核菌耐药性形成新机制

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结核病每年导致全球约150万人死亡，是威胁人类健康的重大传染病。耐药是导致结核病治疗失败的主要危险因素。常见临床病原菌的耐药性主要通过基因水平转移、基因组重排及基因组突变形成。目前，临床上观察到的耐药结核均由基因组突变导致，提示结核菌基因组突变形成能力是影响其耐药性产生的主要因素。基因组复制错误是突变产生的主要机理。 复制校正功能（proofreading）是更正DNA聚合酶产生的碱基错配的关键机制，能够将突变频率降低100-1000倍。在细菌中已经发现了两种复制校正机制，分别通过DNA聚合酶III的PHP结构域和复制酶的DnaQ亚基执行。前期研究发现 PHP结构域在结核菌中执行复制校正功能，同时结核菌也编码了一个非经典DnaQ基因。 近日， 复旦大学基础医学院吕亮东课题组联合哈佛大学公共卫生学院Sarah M. Fortune课题组 在 PNAS 上发 ………………………………